Erigida entre 1606-1609, mostraba, con estatuas de Cristoforo Prestinari, a San Francisco en la iglesia de San Damiano que se vuelve hacia el Crucifijo para preguntar qué dirección debe seguir en la vida. El grupo escultórico original, del que solo quedan el Crucifijo y los Ángeles, fue renovado en la segunda mitad del siglo XVII por Dionigi Bussola, con personajes ya barrocos. La capilla fue pintada al fresco en 1608 por los hermanos Della Rovere, conocidos como los Fiammenghini, que representan, desde la derecha, a Francesco que, habiendo regresado enfermo de la prisión de Perugia, comprende la vanidad del mundo; curado, en el campo se encuentra con un noble caballero decaído y le da su ropa; en un sueño ve al Señor que le muestra las armas condecoradas con la Cruz y le revela que están destinadas a él y sus caballeros; Francisco abraza y le da su dinero a Jesús bajo los restos de un leproso.
